Wirkstoffe

Dinoprostonum.

Hilfsstoffe

Maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.

Vaginaltabletten.

1 Vaginaltablette enthält 3 mg Dinoproston.

Geburtseinleitung am Termin oder nahe am Termin, sofern keine Kontraindikationen von Seiten der Mutter oder des Kindes bestehen.

Die Dosierung richtet sich nach dem Ansprechen der Patientin und sollte so niedrig wie möglich gehalten werden bei gleichzeitig zufriedenstellendem Ansprechen des Uterus und einer fortschreitenden Dilatation der Zervix. Die Behandlung ist bei einer reifen Zervix besonders wirksam.

Kontinuierliche Verabreichung von Prostin E2 während mehr als zwei Tagen wird nicht empfohlen.

Einleitend wird eine Vaginaltablette (3 mg Dinoproston) hoch in das hintere Scheidengewölbe eingeführt. Wenn keine Wehen auftreten, kann nach 6 bis 8 Stunden eine zweite Dosis appliziert werden. Die Maximaldosis beträgt 2 Vaginaltabletten (6 mg Dinoproston) in 24 Stunden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung und Sicherheit von Prostin E2, Vaginaltabletten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden.

Die Verabreichung von Prostin E2 ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Prostaglandinen oder einem Inhaltsstoff von Prostin E2.

Das Präparat ist kontraindiziert bei Frauen mit akuten Becken-entzündungen, bei bestehenden Herz-, Lungen-, Nieren-, oder Lebererkrankungen und bei Frauen, bei denen generell eine Kontraindikation gegenüber Oxytocica vorliegt.

Ebenfalls soll die Geburt nicht eingeleitet werden in folgenden Situationen:

– bei Multiparae (mehr als drei termingerechte Geburten),

– bei Mehrlingsschwangerschaft,

– wenn der Kopf des Kindes noch nicht ins kleine Becken eingetreten ist,

– in Fällen von cephalopelvischer Disproportion,

– bei anamnestischen Geburtsschwierigkeiten und/oder traumatischer Entbindung,

– bei früheren Uterusoperationen wie z.B. Kaiserschnitt oder Hysterotomie,

– wenn die kindlichen Herztöne auf eine fœtale Notlage deuten,

– in Notfallsituationen, wenn die chirurgische Entbindung für das Kind oder die Mutter vorzuziehen ist,

– bei anormalen Lagen des Fœtus (Nicht - Scheitellagen),

– bei Scheidenausfluss unklarer Genese und/oder ungeklärten uterinen Blutungen während der vorliegenden Schwangerschaft,

– bei Placenta praevia,

– bei früheren Operationen oder Rupturen an der Zervix.

Prostin E2 darf nur in Kliniken mit voll eingerichteten geburtshilflichen Abteilungen und intensivmedizinischen Einrichtungen unter entsprechender fachärztlicher Aufsicht verwendet werden.

Vor der Verabreichung von Prostin E2 ist ein vollständiger medizinischer Status zu erheben.

Das Kopf-Becken-Verhältnis sollte vor der Geburtseinleitung sorgfältig beurteilt werden.

Vor und während der Anwendung sollten Uterusaktivität, Zustand des Fœten mit Überwachung der kindlichen Herztöne sowie die Dilatation und Erweichung des Gebärmutterhalses ununterbrochen sorgfältig überwacht werden, um mögliche Anzeichen unerwünschter Reaktionen - wie z.B. Hypertonus, anhaltende Uteruskontraktilität oder fœtale Asphyxie - festzustellen. Prostin E2 soll bei Frauen mit einer Anamnese von beeinträchtigten Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionen und mit Asthma oder Asthmaanamnese, Glaukom oder ehöhtem Augeninnendruck, Diabetes mellitus, Hypo- oder Hypertonie, Anämie, Gelbsucht oder Epilepsie mit Vorsicht verwendet werden. Ebenfalls Vorsicht geboten ist bei Frauen mit Zervizitis, infizierten endozervikalen Läsionen, akuter Vaginitis. Infektionen des kleinen Beckens sollen vor der Geburtseinleitung entsprechend behandelt werden.

Frauen mit uterinem Hypertonus oder Hyperkontraktionen, oder bei welchen beunruhigende fœtale Herztonmuster festgestellt werden, sollten zum Wohle des Fœtus und der Mutter behandelt und ununterbrochen überwacht werden.

Nach dem Blasensprung soll Prostin E2 mit Vorsicht angewendet werden.

Wie bei allen Oxytocica besteht bei anhaltender starker Uterusaktivität oder ungewohnten Uterusschmerzen die Gefahr einer Uterusruptur.

Das Ansprechen auf Oxytocin kann nach einer Prostaglandin-Behandlung verstärkt sein (siehe «Interaktionen»).

Es wurde festgestellt, dass Frauen im Alter von 35 Jahren oder älter (in Einzelfällen auch jüngere Frauen), Frauen mit Komplikationen während der Schwangerschaft und Frauen mit einem Gestationsalter über 40 Wochen post partum ein erhöhtes Risiko für disseminierte intravasale Gerinnung (DIG) aufweisen. Die genannten Faktoren können das Risiko im Zusammenhang mit Weheninduktion zusätzlich erhöhen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Bei diesen Frauen sollte Prostin E2 mit Vorsicht angewendet werden. Der behandelnde Arzt sollte Anzeichen einer möglichen DIG (z.B. Fibrinolyse) besondere Aufmerksamkeit schenken.

Prostaglandine können die Wirkung anderer Oxytocica potenzieren; die gleichzeitige Verabreichung ist daher nicht empfohlen. Bei einer sequentiellen Verabreichung von Oxytocin nach der Gabe von Prostin E2 wird ein Intervall von 6-12 Stunden empfohlen.

NSAR vermindern die endogene Prostaglandinsynthese. Vor Anwendung von Prostin E2 ist deren Absetzen in Erwägung zu ziehen.

Aus Tierversuchen gibt es Anhaltspunkte für eine eventuelle Teratogenität gewisser Prostaglandine. Prostaglandin E2 verursachte in Ratten und Kaninchen Skelettanomalien. Bei indikationsgemässer Anwendung von Prostin E2 zur Geburtseinleitung wird jedoch kein Effekt erwartet, da die Anwendung nach abgeschlossener Organogenese erfolgt.

Es liegen keine Angaben vor, ob Dinoproston in die Muttermilch übertritt.

Es sind keine Daten verfügbar.

Das Auftreten und die Schwere der unerwünschten Wirkungen von Dinoproston sind dosisabhängig.

Häufigkeitsangaben

«Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «selten» (≥1/10'000, <1/1000), «sehr selten» (<1/10'000).

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Disseminierte intravasale Gerinnung.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Urtikaria, Hitzeanfälle.

Gefässerkrankungen

Sehr selten: Bluthochdruck, Lungen-, Fruchtwasserembolie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr selten: Asthma.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Erbrechen, Diarrhöe, Nausea.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Abnormale Uteruskontraktionen (Steigerung der Frequenz, der Dauer und des Tonus), Wärmegefühl in der Vagina.

Sehr selten: Uterusruptur, schnelle Dilatation der Zervix, Abruptio placentae.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Fieber, Rückenschmerzen.

Fötale Nebenwirkungen

Sehr häufig: fötale Notlage, veränderte fötale Herzrate.

Sehr selten: Früh-/Totgeburten, fetale Acidosis, neonataler Tod.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Eine relative Überdosierung kann einen uterinen Hypertonus oder zu starke und zu häufige Uteruskontraktionen bewirken. Bei einer zu starken Reaktion der Uterusmuskulatur soll das restliche Arzneimittel aus dem Vaginaltrakt entfernt, bzw. die weitere Verabreichung unterbrochen werden. Die Frau soll seitlich gelagert und die Zufuhr von Sauerstoff gewährleistet werden. Die übermässigen Uteruskontraktionen können mit intravenösen Beta-Sympathomimetika mit tokolytischen Eigenschaften (z.B. Fenoterol) aufgehoben werden. Bei Nichtansprechen auf eine derartige Behandlung ist eine sofortige Entbindung angezeigt.

ATC-Code

G02AD02.

Wirkungsmechanismus

Der Wirkstoff von Prostin E2 ist Dinoproston, das dem physiologischen Prostaglandin E2 entspricht.

Pharmakodynamik

Nach vaginaler Applikation bewirkt Prostin E2 rhythmische Uteruskontraktionen, die, über einen genügend langen Zeitraum fortgeführt, zur Ausstossung der Frucht führen. Zudem hat es einen günstigen Einfluss auf die Reifung der Zervix (Priming, Softening, Dilatation des zervikalen Bindegewebes). Die Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Prostaglandinen nimmt gegen Ende der Schwangerschaft stark zu. Vermutlich als Folge der Stimulierung der glatten Muskulatur auch im Gastrointestinaltrakt kann Erbrechen und/oder Diarrhoe ausgelöst werden. Hohe Dosen von Dinoproston können den Blutdruck, vermutlich aufgrund der Wirkung auf die glatte Muskulatur des Gefässsystems, senken. In höheren Dosierungen kann vorübergehend eine Erhöhung der Körpertemperatur auftreten.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Absorption

Nach der vaginalen Applikation diffundiert der grösste Teil des Wirkstoffes in das mütterliche Blut. Ein kleiner Anteil wird direkt durch den Gebärmutterhals oder von lokalen Lymph- oder Blutgefässen absorbiert. Dinoproston wird aus einem Gel schneller als aus einer Vaginaltablette absorbiert.

Distribution

Dinoproston wird zu 73% an Serumalbumin gebunden und rasch in die Gewebe verteilt.

Metabolismus

Dinoproston wird in den Lungen, Nieren, der Leber und der Milz metabolisiert. Bei einer Lungenpassage werden 90% metabolisiert. Der Metabolismus von Dinoproston erfolgt über verschiedene enzymatische Schritte. Der Hauptmetabolit, 11-alpha-Hydroxy-9,15-dioxoprost -5-en-säure weist 50% der therapeutischen Aktivität von Dinoproston auf. Im Blut und Urin des Menschen sind mindestens 9 Metaboliten nachgewiesen worden.

Elimination

Intravenös verabreichtes Dinoproston wird mit einer Halbwertszeit von weniger als einer Minute aus dem Blut entfernt; die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten beträgt ca. 8 Minuten. Dinoproston wird in Form von Dicarbonsäuren oder Lactonen hauptsächlich mit dem Harn ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik bei Frauen mit Leber- oder Nieren-Insuffizienz vor.

Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die längere Verabreichung hoher Dosen von Prostaglandinen der Gruppe E und F zu Knochenproliferationen führen können. Es gibt jedoch keine Hinweise, dass eine kurzfristige Anwendung von Prostin E2 Knochenveränderungen bei Neugeborenen hervorruft.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2 - 8 °C) lagern und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

46346 (Swissmedic).

PROSTIN e2 vag tabl 3 mg 4 stk [A]

Pfizer AG, Zürich.

November 2020.

LLD V004

ATC-Code: G02AD02
Wirkstoff: Dinoproston
Hauptindikation: Geburtseinleitung