Wirkstoffe

Lorazepamum.

Hilfsstoffe

Propylenglycolum(E1520) 840 mg,macrogolum400,alcoholbenzylicus21 mg adsolutionempro 1 ml.

InjektionslösungzurintravenösenAnwendung.

1Ampullezu1mlenthält4mgLorazepam,entsprechend4mg/ml.Klare, farblose bis fast farblose hypertone Lösung, frei von sichtbaren Partikeln.

Benzodiazepinesolltennurdanneingesetztwerden,wenndieBeschwerdenvonklinischsignifikantemSchweregradsindoderdenPatienteninseinemVerhaltenstarkbeeinträchtigen.

AngstzuständekönnenSymptomephysischeroderpsychischerKrankheitensein.DahersolltenbeiAngstzuständenallfälligeursächlicheGrundkrankheitenerkanntundspezifischbehandeltwerden.

AlsPrämedikationzurBeruhigung(Basissedierung)vorundwährendoperativenoderdiagnostischenEingriffenzurReduzierungvonAngstzuständensowiezurVerminderungderErinnerunganassoziierteEreignisse.

SymptomatischeBehandlungakuterneurotischeroderpsychotischerAngstzustände,Erregungszustände,zurVorbeugungdesDeliriumtremensundvonHalluzinationenbeimAlkoholentzug.

DieDosierungsolltedenBedürfnissenjedeseinzelnenPatientenindividuellangepasstwerden.

DieniedrigstewirksameDosisistzuverwenden,unddieBehandlungsdauersokurzwiemöglichzuwählen.

DasRisikofürEntzugssymptomesowieRebounderscheinungenistgrösserbeiabruptemAbsetzenderTherapie.DemzufolgesolltederAbbruchderBehandlunggraduellerfolgen(siehe«WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen»).

ÜblicheDosierung

PrämedikationbeieinfachenEingriffen

ZurErzielungdergünstigstenWirkungsolldieDosierungdemKörpergewichtentsprechendvorgenommenwerden(üblicherDosierungsbereich2-4mg).DieVerabreichungerfolgtlangsamintravenös.

Initialdosisvoninsgesamt2mg(oder0.044mg/kg,fallsdieseDosierungnachKörpergewichtniedrigerausfällt),15-20MinutenvordemoperativenEingriff.DieDosisvon2mgwirdfürdiemeistenErwachsenenausreichenundsolltebeiPatientenüber50Jahrenichtüberschrittenwerden.

FürPatienten,fürwelchedieWahrscheinlichkeitdesErinnerungsausfallesanmitderOperationzusammenhängendeEreignissebesonderswünschenswertist,können0.05mgprokgKörpergewichtbiszueinemMaximumvon4mginsgesamtappliziertwerden.

BeiinLokalanästhesiedurchgeführtenEingriffenundbeidiagnostischenUntersuchungen,fürdiedieMitarbeitdesPatientenerforderlichist,wirddiezusätzlicheAnwendungeinesSchmerzmittelsempfohlen.

Psychiatrie

BeiakutenAngstzuständenmitoderohnepsychomotorischerErregung(undabhängigvonderenUrsache,SchweresowiedesKörpergewichtsdesPatienten),i.v.0.05mgprokgKörpergewichtoder2-4mgalsAnfangsdosis.

NachAbklingenderakutenSymptomatikkanndieBehandlungmitLorazepamoralfortgesetztwerden.DabeiistaberaufdasAbhängigkeitspotentialzuachten(siehe«WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen,Abhängigkeit»).

Anmerkung:Mansolltestetsdarandenken,dassesbeieineri.v.InjektionzueinemAtemstillstandkommenkannundebensobeieinerstarkenSedierungzueinerpartiellenVerlegungderAtemwege.GerätezurReanimationsollenverfügbarsein.

DauerderAnwendung

DieBehandlungsdaueristsokurzwiemöglichzuwählen.ImFalleeinerLangzeittherapiesollteregelmässigdieNotwendigkeiteinerWeiterführungderBehandlungabgeklärtwerden.

DieBehandlungmitLorazepamsollteaufgrundmöglicherEntzugssymptomenichtabruptabgesetztwerden,vielmehristdieDosierungschrittweisezureduzieren.

WennnachintravenöserBehandlungmitLorazepamdieBehandlungoralweitergeführtwerdensollte,isthierbeiebenfallsaufEntzugssymptomezuachten.

SpezielleDosierungsanweisungen

FürältereodergeschwächtePatientenwirdeineReduzierungderAnfangsdosisumetwa50%empfohlen.DieDosierungkannjenachAnsprechenundVerträglichkeitangepasstwerden.

PatientenmitLeberfunktionsstörungen/Nierenfunktionsstörungen

PatientenmiteingeschränkterLeber-oderNierenfunktionbenötigeneineregelmässigemedizinischeBeobachtung.DieDosierungmussderReaktiondesPatientenentsprechendangepasstwerden,dagegebenenfallsgeringereDosengenügendwirksamsind.DieselbenEmpfehlungengeltenauchfürPatientenmitchronisch-respiratorischerInsuffizienz.

DieVerabreichungvonRativor,InjektionslösunganPatientenmitLeber-oderNierenversagenwirdnichtempfohlen.

ÄlterePatienten

BeiälterenPatienten(über50Jahre)kanndiei.v.InjektionzueinerstärkerenundlängeranhaltendenSedierungführen.DeshalbsollteeineDosisvon2mginderRegelnichtüberschrittenwerden.

KinderundJugendliche

FürKinderundJugendlicheunter18Jahrensiehe«Kontraindikationen».

ArtderAnwendung

IntravenöseAnwendung.HinweisefürdieHandhabung:siehe«SonstigeHinweise».

ÜberempfindlichkeitgegenüberBenzodiazepinenodereinemderHilfsstoffegemäss«Zusammensetzung».

Myastheniagravis.

SchwererespiratorischeInsuffizienz.

Schlafapnoesyndrom.

SchwereLeber-oderNiereninsuffizienz.

Schock,Koma,Kollapszustände.

Medikamenten-,Alkohol-,undDrogenabhängigkeit.

AkuteVergiftungmitAlkohol,Schlafmitteln,SchmerzmittelnundPsychopharmaka.

DieAnwendungvonRativor,InjektionslösungbeiKindernundJugendlichenunter18Jahrenwirdnichtempfohlen.

LorazepamdientnichtzurprimärenBehandlungendogenerDepressionenundpsychotischerErkrankungenundsolltenichtalsMonotherapeutikumverabreichtwerden,wennderzubehandelndePatientanDepressionenleidet.Jedochkann,wenndieGrundbehandlungmitAntidepressivabzw.NeuroleptikabestehendeAngstzuständeoderSchlaflosigkeitnichtausreichendkontrolliert,LorazepamvorübergehendalsZusatzmedikationangewendetwerden(«Interaktionen»beachten).BeidepressivenAngstzuständensolldieMöglichkeiteinesSuizidsinBetrachtgezogenunddeshalbgrössereMengenvonLorazepamnichtverschriebenwerden.

Angst-oderSpannungszustände,ausgelöstdurchStressdestäglichenLebens,erfordernüblicherweisekeineBehandlungmiteinemAnxiolytikum.

WieallePräparatemitzentraldämpfenderWirkungkönnenBenzodiazepinebeiPatientenmitschwererLeberinsuffizienzeineEnzephalopathieauslösen.

Lorazepamkann,wiealleBenzodiazepine,einelebensbedrohlicherespiratorischeDepressionauslösen.BesondereVorsichtistdahergebotenbeiPatientenmiteingeschränkterrespiratorischerFunktion(z.B.COPD).

DiegleichzeitigeVerabreichungvonBenzodiazepinenundOpioidenkannzustarkerSedierung,Atemdepression,KomaundTodführen.DieDosierungundTherapiedauersindaufdasbenötigteMinimumzubeschränken.

UnterAnwendungvonBenzodiazepinenwurdeüberschwereanaphylaktische/anaphylaktoideReaktionenberichtet.NachEinnahmedererstenDosisoderweiterenDosenvonBenzodiazepinenwurdenFälleeinesAngioödemsmitBeteiligungvonZunge,GlottisoderLarynxberichtet.BeimanchenPatientenkamesunterEinnahmevonBenzodiazepinenzuweiterenSymptomenwieDyspnoe,ZuschwellendesRachensoderÜbelkeitundErbrechen.ManchePatientenmusstenalsmedizinischerNotfallbehandeltwerden.FallseinAngioödemunterBeteiligungvonZunge,GlottisoderLarynxauftritt,kanneinVerschlussderAtemwegeauftretenundtödlichverlaufen.BeiPatienten,beidenenunterBehandlungmiteinemBenzodiazepineinAngioödemauftritt,sollteeineerneuteExpositiongegenüberdemArzneimittelunterlassenwerden.

ÜberparadoxeReaktionenwurdegelegentlichbeiderEinnahmevonBenzodiazepineninsbesonderebeiÄlterenberichtet.DieEinnahmesolltebeimAuftretendieserReaktionenunterbrochenwerden(siehe«UnerwünschteWirkungen»).

BeiZerebralsklerotikernundKrankenmitreduziertemAllgemeinzustandsollen,wennüberhaupt,nurgeringeDosenangewandtwerden.

ÄlterePatienten,Patientenmitchronisch-respiratorischerInsuffizienz,Leber-oderNierenleiden:siehe«Dosierung/Anwendung,SpezielleDosierungsanweisungen».

ObwohlHypotensionalsNebenwirkungnurseltenbeobachtetwurde,sollteRativorbeiPatienten,beideneneinBlutdruckabfallzukardiovaskulärenoderzerebrovaskulärenKomplikationenführenkönnte,mitVorsichteingesetztwerden.DiesgiltbesondersbeiälterenPatienten.

WennausmedizinischenGründeneineLangzeittherapienotwendigist,werdenregelmässigeBlutbildkontrollenundeineregelmässigeÜberwachungderLeberfunktionempfohlen.

SuchtgefährdetePersonen,wieAlkoholikerundDrogensüchtige,solltenunterBenzodiazepin-Medikationsorgfältigüberwachtwerden.

EineVerminderungderAufmerksamkeitkann,z.B.beiälterenPersonen,beireduziertemAllgemeinzustand,beigleichzeitigerEinnahmevonanderenMedikamentenoderinfolgeeinerSchwächungdurchOperationen–auchlängeranhalten.

Patienten,dieRativor,Injektionslösungerhaltenhaben,sollennachderInjektion24StundenunterBeobachtungbleiben.FallsPatientennochamgleichenTage,andemsieRativor,Injektionslösungerhielten,nachHausezurückkehren,müssendiesehierfüreineBegleitpersonhaben.

VorsichtistbeiderBehandlungvonPatientenmitakutemEngwinkelglaukomgeboten.

Rativor,InjektionslösungdarfbeialtenundschwerkrankenPatientenundbeiPersonenmitgeringerAtemreservewegenderMöglichkeitdesEintretenseinesHerz-oderAtemstillstandesnurmitäussersterVorsichtundreduzierterDosisangewandtwerden.

BeistarksediertenPatientenkanneszueinerpartiellenVerlegungderAtemwegekommen.IntravenösgegebenesLorazepamkanneinestarkeSedierungbewirken,wennesinhöhererDosierungalsempfohlenoderinVerbindungmitanderenMedikamentenwährendderAnästhesiegegebenwird;dahersolltenGerätezurReanimationstetsverfügbarsein.

WirdRativor,InjektionslösungvoreinerLokalanästhesieverabreicht–voralleminDosenüber0.05mg/kgoderwennOpiatsynergistenoderTeilsynergistenzusammenmitdenempfohlenenLorazepam-Dosenverabreichtwerden–kannübermässigeSedierungoderSchläfrigkeitauftreten,wasbeieinerMithilfedesPatientenhinderlichseinkann.

WährendderVerabreichungvonRativor,Injektionslösung(inklusivebeihöherenDosenalsempfohlen)wurdenFällevonPropylenglycol-Toxizität(Laktatazidose,Hyperosmolalität,Hypotension)undPolyethylenglycol-Toxizitätberichtet.FolgendePatientensindbesondersanfälligfüreineallfälligePropylenglycol-AkkumulationundderenNebenwirkungen:PatientenmitbeeinträchtigtemAlkohol-undAldehyddehydrogenase-Enzymsystem,inklusiveKinderuntervierJahren,schwangereFrauen,PatientenmitstarkeingeschränkterLeber-oderNierenfunktionundPatienten,diegleichzeitigmitDisulfiramoderMetronidazolbehandeltwerden.

HilfsstoffevonbesonderemInteresse

Rativor,Injektionslösungenthält21mgBenzylalkoholproAmpulle,entsprechend21mg/ml.BenzylalkoholkannallergischeReaktionenhervorrufen.EsgibtMeldungenzueinemZusammenhangvonBenzylalkoholmitschwerwiegendenNebenwirkungen,einschliesslichdem«Gasping-Syndrom»undTodesfällenbeipädiatrischenPatienten.DadasToxizitätsrisikovonBenzylalkoholsowohlvonderverabreichtenMengealsauchderEntgiftungskapazitätderLeberundNierenabhängt,istdietoxischeMindestmengevonBenzylalkoholfürdieseNebenwirkungennichtfestlegbar.JedochistdieToxizitätbeiNeugeborenenmitniedrigemGeburtsgewichtundFrühgeborenenwahrscheinlicher.DieseZusammenhängesindauchbeiderVerabreichungvonRativor,InjektionslösungwährendderSchwangerschaftzubeachten,daBenzylalkoholdiePlazentaschrankepassierenkann.GrosseMengensolltenwegendesRisikosderAkkumulationundToxizität(«metabolischeAzidose»)nurmitVorsichtundwennabsolutnötigangewendetwerden,insbesonderebeiPersonenmiteingeschränkterLeber-oderNierenfunktion.BeiKleinkindernbestehtaufgrundvonAkkumulationeinerhöhtesRisiko.

Rativor,Injektionslösungenthält840mgPropylenglycolproAmpulle,entsprechend840mg/ml.DiegleichzeitigeAnwendungmiteinemSubstratderAlkoholdehydrogenase–wieEthanol–kannschwerwiegendeNebenwirkungenbeiNeugeborenenhervorrufen.

Abhängigkeit

DieEinnahmevonBenzodiazepinenkannzueinerpsychischenundphysischenAbhängigkeitführen.DiesesRisikoisterhöhtbeilängererEinnahme,hoherDosierungundbeiprädisponiertenPatienten,Alkoholikern,PatientenmitMedikamenten-AbususoderklinischrelevantenPersönlichkeitsstörungen.DasAbhängigkeitspotentialistbeiadäquaterDosiseinstellungundBehandlungsdauervermindert.

DieEntzugssymptomatiktrittvorallemnachabruptemAbsetzenaufundbestehtausTremor,Ruhelosigkeit,Schlafstörungen,Verwirrtheit,Schwindel,Reizbarkeit,Depression,Angst,Kopfschmerzen,Verspannungen,Rebound-Erscheinungen,Dysphorie,Realitätsverlust,Persönlichkeitsstörungen,Hyperakusis,KribbelnundTaubheitderExtremitäten,Licht-undLärmüberempfindlichkeit,Empfindungs-undWahrnehmungsstörungen,unwillkürlichenBewegungen,VerlustdesKurzzeitgedächtnissesundKonzentrationsschwäche,Hyperthermie.EskönnenaberauchSymptomewieSchwitzen,Nausea,Erbrechen,Diarrhö,Appetitverlust,PalpitationenundTachykardie,Hyperreflexie,Muskel-undBauchkrämpfe,WahrnehmungsstörungensowieinseltenenFällenDelirien,Halluzinationen,Panikattacken,zerebraleKrampfanfälleundKonvulsionenauftreten.KrampfanfälleundKonvulsionenkönnenöftersbeiPatientenmitvorangehendenkonvulsivenStörungenoderPatienten,diegleichzeitigandereArzneimitteleinnehmen,dieeineHerabsetzungderKrampfschwellebewirken(z.B.Antidepressiva),auftreten.

DasEinsetzenvonEntzugserscheinungenschwanktjenachWirkungsdauerderSubstanzzwischeneinpaarStundenundeinerWocheodermehrnachAbsetzenderTherapie.

UmdasRisikoeinerAbhängigkeitaufeinMinimumzureduzieren,solltenBenzodiazepinenurnachsorgfältigerPrüfungderIndikationverschriebenundübermöglichstkurzeDauer(alsHypnotikumzumBeispielinderRegelnichtlängeralsvierWochen)eingenommenwerden.EinekontinuierlicheGabevonLorazepamwirdnichtempfohlen.ObeineWeiterführungderBehandlungnotwendigist,mussperiodischüberprüftwerden.EinelängereBehandlungistnurbeibestimmtenPatienten(z.B.Panikzustände)indiziertundderNutzenimVergleichzuRisikenwenigerklar.

ZurVermeidungvonEntzugserscheinungenempfiehltsichinjedemFalleeinausschleichendesAbsetzen,indemdieDosisstufenweisereduziertwird.BeiAuftretenvonEntzugserscheinungenisteineengmaschigeärztlicheÜberwachungundUnterstützungdesPatientenerforderlich.

FürRativor,InjektionslösungsindkeineklinischenDatenzurAbhängigkeitverfügbar,dochkannaufgrundvonErfahrungenmitoralenBenzodiazepinengeschlossenwerden,dasswiederholteDosenvonRativor,InjektionslösungübereinenlängerenZeitraumzueinerphysischenund/oderpsychischenAbhängigkeitführenkönnen.

EsfindensichHinweise,dassesbeiderBehandlungmitBenzodiazepinenzueinerToleranzentwicklungkommt.

DasAbhängigkeitspotentialvonLorazepamkannbeibestehenderAlkohol-undDrogenabhängigkeitausgeprägtersein.

Amnesie,psychiatrischeund«paradoxe»Reaktionen:Siehe«UnerwünschteWirkungen».

VongleichzeitigemAlkoholgenusswirdabgeraten.EinePotenzierungdessedativenEffektswirdbeobachtet,wenndasPräparatzusammenmitAlkoholeingenommenwird.

MöglichePotenzierungderzentraldämpfendenWirkungmiterhöhtemRisikoeinerAtemdepressionbeigleichzeitigerEinnahmevonAntipsychotika(Neuroleptika,z.B.Clozapin),Hypnotika,Barbituraten,Anxiolytika/Sedativa,Antidepressiva,Antiepileptika,BetäubungsmittelnwieOpioiden,AnästhetikaundAntihistaminikamitsedierenderWirkung(siehe«WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen»).

BeigleichzeitigerEinnahmevonBetäubungsmitteln(namentlichOpiaten)kanneinemöglichePotenzierungdereuphorischenWirkungzueinerverstärktenpsychischenAbhängigkeitführen.

BenzodiazepinekönnendieWirkungvonMuskelrelaxantienpotenzieren.

EinegleichzeitigeEinnahmevonClozapinundLorazepamkannzueinermerklichenSedierung,einemübermässigenSpeichelflussundzueinerAtaxieführen.

WennLorazepammitValproatzusammengegebenwird,kanneineZunahmederPlasmakonzentrationundAbnahmederClearancevonLorazepamerfolgen.IndiesemFallsolltedieDosisvonLorazepametwaauf50%reduziertwerden.

DiegleichzeitigeGabevonLorazepamundProbenecidführtdurcheinezunehmendeHalbwertszeitundeineabnehmendeTotalclearancezueinemschnellerenWirkungseintrittodereinerverlängertenWirkungvonLorazepam.IndiesemFallsolltedieDosisvonLorazepametwaauf50%reduziertwerden.

EinezusätzlicheGabevonTheophyllin/AminophyllinkanndiesedativeWirkungvonBenzodiazepinen,einschliesslichLorazepam,reduzieren.

LorazepamhatkeinenEinflussaufdieAktivitätdesCytochrom-P450-Systems.SomitergebensichkeineInteraktionenmitMedikamenten,diedurchdiesesEnzymmetabolisiertwerden.

Rativor,InjektionslösungsollnichtzusammenmitScopolaminangewandtwerden,daesvermehrtzuSedierung,HalluzinationenundirrationalemVerhaltenführt.

Schwangerschaft

EsgibtklareHinweisefürRisikendesmenschlichenFötusdurchBenzodiazepine.EinigeStudienweisendaraufhin,dassdieAnwendungvonBenzodiazepinenimerstenTrimenonmiteinemerhöhtenRisikovonangeborenenMissbildungenassoziiertist.

LorazepamdarfwährendderSchwangerschaftnichtverabreichtwerden.

BlutprobenausderNabelschnurdesMenschenweisendaraufhin,dassBenzodiazepineundderenGlucuronid-MetabolitendiePlazentarschrankepassieren.

DieAnwendungvonBenzodiazepinenwährendderSpätphasederSchwangerschaftoderwährendderEntbindungkannzuneonatalenEntzugssymptomenführen.Symptomewiez.B.Hypotonie,Hypothermie,Atemdepression,Apnoe,verminderteAktivität,ProblemebeimStillenoderTrinkenundgestörtemetabolischeEffekteimZusammenhangmitKältesindbeiSäuglingenfestgestelltworden,derenMütterwährendderSpätphasederSchwangerschaftoderwährendderEntbindungmitBenzodiazepinenbehandeltwurden.

FrauenimgebärfähigenAltersolltenaufgefordertwerden,beigewünschterodervermuteterSchwangerschaftihrenArztzubenachrichtigen,damitdiesereinenAbbruchderTherapieerwägenkann.

BenzylalkoholwirdalsKonservierungsmittelfürRativor,Injektionslösungverwendet,undistplazentagängig(siehe«WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen»).

Stillzeit

DaBenzodiazepineundderenMetabolitenindieMuttermilchübertreten,sollLorazepaminderStillzeitnichtangewendetwerden.SchläfrigkeitundTrinkfaulheitdesSäuglingswurdenbeiMütternbeobachtet,diewährenddesStillensmitBenzodiazepinenbehandeltwurden.KleinkindersolchstillenderMüttersolltenhinsichtlichpharmakologischerEffektevonBenzodiazepinen(wieSedationundReizbarkeit)überwachtwerden.

AuchbeibestimmungsgemässemGebrauchkannLorazepamdasReaktionsvermögenderartbeeinflussen,dassdieFähigkeitzuraktivenTeilnahmeamStrassenverkehroderzumBedienenvonMaschinenbeeinträchtigtist.DiesgiltinverstärktemMasseimZusammenwirkenmitAlkohol.

WiebeiallenanderenzentraldämpfendenMedikamentensolltenPatienten,dieLorazepamverordnetbekommen,davorgewarntwerden,gefährlicheMaschinenoderFahrzeugezubedienen,bevorfeststeht,dassdasMedikamentsiewederschläfrignochschwindligmacht.Patienten,welchemitLorazepambehandeltwurden,solleninnerhalbdernächsten24bis48StundenkeinKraftfahrzeugführen,keinegefährlichenMaschinenbedienenundkeinerBeschäftigungnachgehen,dieeinehoheAufmerksamkeiterfordert.EineVerminderungderAufmerksamkeitkann,z.B.beiälterenPersonen,infolgeeinerSchwächungdurchOperationenoderbeischlechtemAllgemeinzustand,längereZeitanhalten.

Die unerwünschten Wirkungen sind nachMedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:«sehrhäufig»(≥1/10),«häufig»(≥1/100,<1/10),«gelegentlich»(≥1/1’000,<1/100),«selten»(≥1/10’000,<1/1’000),«sehrselten»(<1/10’000),«nicht bekannt»(kannausdenvorhandenenDatennichtabgeschätztwerden).

ErkrankungendesBlutesunddesLymphsystems

Nicht bekannt:Thrombozytopenie,Agranulozytose,Panzytopenie.

ErkrankungendesImmunsystems

Nicht bekannt:Überempfindlichkeitsreaktionen,anaphylaktische/anaphylaktoideReaktionen,Angioödem.

Stoffwechsel-undErnährungsstörungen

Nicht bekannt:SIADH,Hyponatriämie.

PsychiatrischeErkrankungen

ReaktionenwieRuhelosigkeit,Agitation,Angst,Feindseligkeit,Wut,Erregbarkeit,Aggressivität,Wahnvorstellungen,Manie,Alpträume,Halluzinationen,Psychosen,FehlverhaltenundandereunerwünschteVerhaltensformenwurdennachAnwendungvonBenzodiazepinenundBenzodiazepin-ähnlichenSubstanzenbeobachtet.

EinevorbestehendeDepressionkannwährendeinerBenzodiazepinbehandlungmanifestwerden.

ErkrankungendesNervensystems

Sehrhäufig:Sedierung,Erschöpfung,Schläfrigkeit.

Häufig:Ataxie,Verwirrtheit,Depression,manifesteDepression,Benommenheit.

Gelegentlich:VeränderungderLibido,Impotenz,AusbleibendesOrgasmus.

Nicht bekannt:extrapyramidaleSymptome,Tremor,Vertigo,Sehstörung(wieDoppelsehen,verschwommenesSehen),Dysarthrie/undeutlichesSprechen,Kopfschmerzen,Krämpfe/Anfälle,Amnesie,Enthemmung,Euphorie,Koma,Suizidvorstellungen/-versuch,eingeschränkteAufmerksamkeit/Konzentration,Gleichgewichtsstörungen.

ImZusammenhangmitBenzodiazepinenwurdeübervorübergehendeanterogradeAmnesieoderGedächtnisstörungenberichtet.DiesetreteninsbesonderebeihöherenDosierungenaufundsindinbestimmtenFällenerwünscht(siehe«Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten»).

Herzerkrankungen

Nicht bekannt:Hypotonie,Blutdruckabfall.

ErkrankungenderAtemwege,desBrustraumsundMediastinums

Nicht bekannt:Atemdepression,Apnoe,VerschlechterungderSchlafapnoe,VerschlechterungderobstruktivenLungenerkrankungen.DasAusmassdieserSymptomeistdosisabhängig.

ErkrankungendesGastrointestinaltrakts

Gelegentlich:Übelkeit.

Nicht bekannt:Verstopfung.

Leber-undGallenerkrankungen

Nicht bekannt:erhöhtesBilirubin,Gelbsucht,ZunahmederTransaminasenundderalkalischenPhosphataseinderLeber.

ErkrankungenderHautunddesUnterhautgewebes

Nicht bekannt:allergischeReaktion,Haarausfall.

LokalePhlebitis,SchmerzenunmittelbarnachderInjektionundRötungumdieInjektionsstellesindnachi.v.Applikationaufgetreten.

AllgemeineErkrankungenundBeschwerdenamVerabreichungsort

Häufig:Muskelschwäche,Asthenie.

Nicht bekannt:Hypothermie.

DieMeldungdesVerdachtsaufNebenwirkungennachderZulassungistvongrosserWichtigkeit.SieermöglichteinekontinuierlicheÜberwachungdesNutzen-Risiko-VerhältnissesdesArzneimittels.AngehörigevonGesundheitsberufensindaufgefordert,jedenVerdachteinerneuenoderschwerwiegendenNebenwirkungüberdasOnline-PortalElViS(ElectronicVigilanceSystem)anzuzeigen.InformationendazufindenSieunterwww.swissmedic.ch.

BeiderBehandlungeinerÜberdosiseinesjedenPräparatessollteinBetrachtgezogenwerden,dassmöglicherweisemehrereMedikamenteeingenommenwurden.

WiemitanderenBenzodiazepinenisteineÜberdosierunginderRegelnichtlebensbedrohlich,ausserwennLorazepammitanderenzentraldämpfendenPräparaten(inkl.Alkohol)kombiniertwird.

AnzeichenundSymptome

EineÜberdosierungvonBenzodiazepinenführtgewöhnlichzueinerDepressiondesZentralnervensystems,derenSymptomesichjenachSchweregradalsBenommenheitbishinzukomatösenZuständenäussernkönnen.

BeiausschliesslicherAnwendungvonLorazepamumfassendieSymptomeinleichtenFällenBenommenheit,Verwirrtheitszustände,paradoxeReaktionenundLethargie.InschwererenFällenkönnenAtaxie,verminderterMuskeltonus,Hypotonie,Herzkreislauf-undAtemdepressionauftreten,seltenkommteszuKoma,sehrseltenzumTod.

Behandlung

DieBehandlungeinerÜberdosierungerfolgthauptsächlichunterstützendbisdasMedikamentausdemKörpereliminiertist.

VitalsymptomeundFlüssigkeitsbilanzsollensorgfältigüberwachtwerden.FüreinOffenhaltenderAtemwegeistzusorgenundunterstützendeBeatmungsolltefallsnötigangewendetwerden.

Lorazepamistwenigdialysierbar.

ZurAufhebungzentralerEffektevonBenzodiazepinenbeiArzneimittelüberdosierungstehtinderIntensivpflegeFlumazenil(Anexate)zurVerfügung(umSpontanatmungundBewusstseinwiederherbeizuführen,damitkeineIntubationvorgenommenwerdenmuss,beziehungsweisederPatientextubiertwerdenkann).

Hierbeiistzubeachten,dassFlumazenilalsAntidotundnichtalsErsatzvonBenzodiazepinenwirkt.DahermussbeiderAntidot-BehandlungmitFlumazenilaufeinhöheresRisikovonKrampfanfällengeachtetwerden.DiesgiltbesondersfürPatientenmitlangerBenzodiazepinodertrizyklischerAntidepressivaAnamnese.

BeiHypotensionundAtemdepressionistnachdenallgemeinenBehandlungsmethodenderNotfallmedizinvorzugehen.

ATC-Code

N05BA06

Wirkungsmechanismus

DerWirkstoffLorazepamgehörtzurPräparategruppederBenzodiazepine.EshandeltsichumeinenTranquilizervonmittellangerWirkdauer,derbereitsineinemniedrigenDosierungsbereichtherapeutischwirksamist.

DieanxiolytischeWirkungundinhöherenDosierungendieantikonvulsiveWirksamkeitvonLorazepamsindausgeprägt,währenddiesedierendenundinsbesonderediemuskelrelaxierendenWirkungenvergleichsweiserelativschwachsind.

DurchdieDämpfungoderAusschaltungemotionalerFaktorenbeseitigtLorazepamdieEntstehungsbedingungenemotionalundpsychoreaktivverursachterKrankheiten.

AlsabendlicheEinzeldosiswirktesschlaffördernd.

DiepharmakologischeWirkungderBenzodiazepinewirddurchdiehoheBindungsaffinitätanspezifischeRezeptorenimGABA-ergenÜberträgersystemvermittelt.BenzodiazepineverstärkendabeidieWirkungvonGABAaufdieÖffnungvonChloridkanälenindenZellmembranenunderhöhensodiehemmendeWirkungdesGABA-ergenTransmittersystems.

InangemessenenDosenvoroperativenunddiagnostischenEingriffenreduziertRativor,InjektionslösungAngstzustände,wirktberuhigendundvermindertdieErinnerunganassoziierteEreignisse.MangelndesErinnerungsvermögenundErkennentretennormalerweiseinnerhalbvon15-20Minutennachi.v.Injektionein.

Pharmakodynamik

KeineAngaben.

Klinische Wirksamkeit

KeineAngaben.

Absorption

NachintravenöserApplikationwerdenmaximalePlasmaspiegelvonmehrals30ng/mlpro1mgverabreichtemLorazepamunmittelbarnachderInjektionbeobachtet.

DieerreichtenSerumspiegelsindderjeweiligenDosisproportional.

Distribution

Lorazepamwirdzuetwa90%anPlasmaproteinegebunden.

DasVerteilungsvolumenbeträgtfürproteingebundenesLorazepametwa0.3-1.3l/kg,fürungebundenesLorazepam10.4l/kgKGbeijüngeren,8.6l/kgbeiälterenPersonen.

Nachi.v.Gabevon0.03mgLorazepamprokgKGwurdeeinSpiegelvon1-2ng/mlimLiquorcerebrospinalisgemessen.

LorazepampassiertdiePlazentaschrankeundkannauchingeringenMengeninderMuttermilchgefundenwerden.

Metabolismus

Lorazepamwirdzuüber90%durchKopplungandieGlucuronsäureinaktiviert.DieseMetabolitensindpharmakologischinaktiv.

LorazepamwirdnurineinemgeringenAusmasshydroxyliertundunterliegtkeinerN-DesalkylierungdurchEnzymedesCytochrom-P450-Systems.

Elimination

DasLorazepamglucuronidwirdzuüber85%imUrineliminiert.Etwa1%derDosiserscheintunverändertimUrin.IngeringenMengenerfolgtdieEliminationvonLorazepamundLorazepamglucuronidindenFäces.DieEliminationshalbwertszeitvonLorazepambeträgtimMitteletwa12-16Stunden.

KinetikspeziellerPatientengruppen

StudienanbetagtenundjungenPersonenhabengezeigt,dassdiePharmakokinetikvonLorazepamaltersunabhängigist.

Leberfunktionsstörungen

BeiPatientenmitLeberleiden(Hepatitis,alkoholischeZirrhose)wurdenkeineVeränderungenderpharmakokinetischenParameterbeobachtet.

Nierenfunktionsstörungen

BeibestehenderNiereninsuffizienzbleibendiemetabolischeClearancevonLorazepamsowiediePlasmaspiegeldesnichtproteingebundenenLorazepamsimNormalbereich.

DieEliminationshalbwertszeitfürdasLorazepamglucuronidistjedochverlängert,wobeidieserinaktiveMetabolitkumuliert.

BeisubchronischerVerabreichungwirddieEliminationvonunkonjugiertemLorazepamauchbeeinträchtigt.

Reproduktionstoxizität

InpräklinischenStudienwurdegezeigt,dassAnästhetikaundSedativadieN-Methyl-D-Aspartat(NMDA)-Rezeptorenblockierenund/oderdieAktivitätvonGABApotenzierenundsodenZelltodvonNeuronenimGehirnfördernkönnen.ErfolgtdieVerabreichungwährendderHauptentwicklungsphasedesGehirns,könnendarauskognitiveLangzeitdefiziteundVerhaltensstörungenbeiJungtierenresultieren.BasierendaufVergleichenunterpräklinischverwendetenSpezieswirdvermutet,dassdasAnfälligkeitsfensterdesGehirnsfürderartigeEffektebeimMenschenmiteinerExpositionvomdrittenSchwangerschaftstrimesterbiszum1.Lebensjahr,möglicherweisesogarbisca.zum3.Lebensjahr,korreliert.ObwohlfürLorazepamnurbeschränkteInformationenvorliegen,kanneinähnlicherEffektauftreten,daLorazepamdieWirkungvonGABAebenfallsverstärkt.DieRelevanzdieserpräklinischenErkenntnissefürdenMenschenistnichtbekannt.

DerHauptmetabolitvonLorazepam,Lorazepamglucuronid,zeigtebeiTierenkeineZNS-Aktivität.

Mutagenität

BeieinerStudievonLorazepammitDrosophilamelanogastergabeskeinenHinweisaufmutageneEigenschaften.

Karzinogenität

BeiRattenundMäusenwurdewährendeiner18-monatigenStudiemitoralemLorazepamkeinHinweisaufeinkarzinogenesPotentialgefunden.

Inkompatibilitäten

DasArzneimitteldarfnurmitdenunterHinweisefürdieHandhabungaufgeführtenArzneimittelngemischtwerden.

Haltbarkeit

DasArzneimitteldarfnurbiszudemaufdemBehältermit«EXP»bezeichnetenDatumverwendetwerden.

Haltbarkeit nach Verdünnung

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 1 Stunde bei 2-8⁰C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des ÖffnensundVerdünnensist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt. Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Besondere Lagerungshinweise

ImKühlschrank(2-8°C)undausserReichweitevonKindernaufbewahren.Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

HinweisefürdieHandhabung

Rativor,InjektionslösungkannnebenAtropinsulfat,Narkoanalgetika,andereninjizierbarenAnalgetika,denüblichenNarkosemittelnundMuskelrelaxantienangewendetwerden(vgl.«Interaktionen»).

GleichzeitigverabreichteMedikamentesollteninseparatenSpritzengegebenwerden.

FürdieintravenöseInjektionmussRativor,InjektionslösungvordemGebrauchimVerhältnis1:1mitphysiologischerKochsalzlösungoder5%-igerGlukoselösungoderWasserfürInjektionszweckeverdünntwerden.DieseLösungensindfürmind.1Stundevollkompatibel.

NachderVerdünnungerfolgtdielangsameInjektionindieVeneodergegebenenfallsindenInfusionsschlauch.DieInjektionsgeschwindigkeitsoll2mgLorazepamproMinutenichtüberschreitenundstriktei.v.erfolgen.DieInjektionsolldurchwiederholteAspirationkontrolliertwerden.

Esmussdaraufgeachtetwerden,dassdieInjektionnichtintraarteriellerfolgt,unddasseineExtravasationinumliegendeGefässeausgeschlossenwird.

WieüblichmussdiezuinjizierendeLösungzuvorvisuellaufVerunreinigung,AusfällungenoderFarbveränderungenkontrolliertwerden.LösungenmitFarbveränderungenoderAusfällungensindnichtzuverwenden.

AnweisungfürdieVerdünnungzuri.v.Verabreichung

DiebenötigteMengederInjektionslösungausderAmpulleineineSpritzeaufziehen,danachdiebeabsichtigteMengedesVerdünnungsmittels.DanachdenKolbenderSpritzezurückziehenunddenInhaltvorsichtighin-undherbewegen,bisdieLösunghomogengemischtist.Nichtstarkschütteln,dadabeiLuftbläschenindieInjektionslösunggelangenwürden.

69641(Swissmedic).

RATIVOR inj lös 4 mg/ml 5 amp 1 ml [B]

RATIVOR inj lös 4 mg/ml 10 amp 1 ml [B]

Leman SKL SA, Lancy

November2020.